精液液化异常
精液液化异常
精液液化异常是指在射精后至少半小时精液不能完全液化或超过一小时方开始液化的现象，它包括精液不液化及液化迟缓。自Bunge(1954)首次提出至少有一部分生育力低下或不育者是由于精液液化异常以来，其重要性才逐渐受到重视。人们对液化异常的原因进行了不断探索并从中摸索出一些新的检测液化异常的方法。使精液液化异常作为避孕的手段研究也显示出可喜的苗头。
一、精液液化异常的原因
人类精液具有凝固并在短时间内液化的特征。其中凝固可能在射精前或在射出尿道之前很短的时间内发生，而液化则可能从前列腺分泌液与精囊液接触时就开始发生并且常在5—20分钟内完全液化。精液的这一特征是保护精子功能及正常生育力的一个重要过程。
凝固的精液在光学显微镜下表现为平行排列的纤维形成束，后者相互交错。扫描电镜下可见纤维细长，交织成密集的网，由于网眼很小以至于将其中的精子限制，不能活动。液化时纤维完全断裂并消失，液体中仅见球状颗粒，此时精子非常活跃。电镜下完全液化后的精液中仅能看到纤维变成了不同形状的块状物。Koren等在对人类精液液化机制的研究中，根据形态学及生化分析将精液液化分为三个阶段：第一阶段为肉眼下凝胶状物质的溶解以及超微结构下球状颗粒的消失；第二阶段为溶解的蛋白质降解为肽；第三阶段为肽。降解为氨基酸。
人们多年来的研究认为，精液中存在凝固及液化因子，其中前者主要来源于精囊，后者则主要来源于前列腺，Mandal等最近的研究证实了这一看法。目前已发现多种参与或影响精液液化的因子，其中以蛋白酶系统为最重要，其在精液液化过程中可能起到蛋白水解作用。锌、镁及钙离子可完全抑制精液液化的第一阶段，并能被乙二胺四乙酸．钠(NaEDTA)所逆转，这进一步证实了液化过程是蛋白酶作用下的水解过程，因为重金属是疏基阻滞剂，即酶的抑制剂。螯合物NaEDTA对液化的逆转作用也支持这一论点。
液化因子中的蛋白酶系包括a二淀粉酶、糜蛋白酶样酶、氨基肽酶，胶原酶样酶、溶菌酶、胰蛋白酶、透明质酸酶以及唾液酸转移酶等。其中cc二淀粉酶及糜蛋白酶样酶已用于临床治疗精液液化异常或作为人工授精时的促液化剂。其它酶分别加入液化异常的精液中以加速液代过程并未获得满意的效果，提示精液液化可能需多种酶同时参与。由于精液凝固蛋白带有糖基，因此与精液凝固有关的唾液酸或果糖在精液中的含量可能会影响液化过程。由于液化因子主要来源于前列腺而凝固因子主要来源于精囊，因此，作为液化因子的酶类物质只有在前列腺分泌活动减低时酶活性才减低，从而使凝固因子在精液中相对占优势，液化与凝固因子间的平衡进而被打破，精液表现为液化异常。慢性前列腺炎对前列腺分泌活动减低，精液不液化发生率明显升高，支持这一推断。由于相当一部分慢性前列腺炎患者同时合并有精囊炎，也即同时有精囊分泌活动减低，这样就有可能使凝固及液化因子在同时减低的水平上达到新的平衡，这可以解释为什么有些慢性前列腺炎患者并无精液液化异常。另外，一些体内因素也可影响精液液化，这些因素包括体温、阴道pH、渗入阴道的各种酶和细胞碎片以及由于激素影响而出现在女性生殖道的变化等。精子数量与精液液化无关。
二、精液液化异常的检测
以往对精液液化异常的检测主要是根据形态学来确定的，因而具有一定的主观性并且不适于定量生化等方面的研究。虽然在60年代末及70年代初有学者提出一些新方法但均不理想。
Tauber等总结了前人经验，设计了一种称谓懊法的测定精液液化的方法，近年来广为人们所采用。该法是将网眼为37Ilm的尼龙网布连接于两个相距0．7cnl而平行排列的金属棒下方形成一囊袋(6×2．4cm)，该袋只允许液体及小的颗粒(细胞、精子)通过，凝胶样物质不能通过。在测定液化情况时，将射出后1分钟内的精液倒入袋中，而后将袋子放入一有刻度的小瓶中，间隔一定时间(如2、4、6等分钟)把袋子提起，轻碰瓶壁，量出瓶中的液体量。当凝固的精液全部液化时，瓶中的液体量即为凝固精液的总量，其中每一时间测定的瓶中液体量与总量比的百分数为液化率。将不同时间的液化率制成图即为液化曲线。该法在正常人6分钟内液化率可达35％以上，12分钟内可达60％以上，24分钟达到100％，由于这种测定方法能定量，因而能较准确地反映精液液化的情况，也为从生化方面研究影响精液液化的因素提供了简单、客观、可靠的方法。
Mandal等在研究精液凝固情况时采用了以下公式：
凝固率=总液量-一定时间瓶中液体量/总液量×100
苏联学者对精液液化的测定提出了精液电图测定这一新方法。该法是将精液置于H-333型凝固描记仪的恒温器内，从得到精液的瞬间(T。)开始记录，到图上出现第一次波动的时间为T1／TAB(与精液凝固相对应)。从出现第一次波动到出现最大的波幅时间为T2／TBC(与精液液化相对应)。T=T0+TAc，由凝固相和液化相构成(与精液液化时间对应)。描记出的正常人精液液化电图，见图16—1。
图中最小波幅(Amin)…一弧BD表示凝块密度，最大波幅(Amax)——弧CE表示液化后精液粘度。曲线ADE表示精液液化过程。曲线可以是倾斜的，也可以是陡升的，取决。于液化速度。波幅可用标尺量度数，为精液粘度指数。该法测定的正常值为T；=4’15±lO”，T2=5’50”±10”，T=10’08”±10”，Amax=O．2＋O．001，Amax=3．O±O．2，
该方法排除了主观因素和环境因素的影响，整个过程为电子描记显示图形，因而提高了检测的准确性及可靠性，它还能反映早期肉眼不能观察到的精液变化，确切记录液化过程的始末。
三、精液液化异常与不育在生育控制中的应用前景
精液不液化及液化迟缓均可影响生育力，其中液化迟缓的精液当凝块部分或完全液化后精液粘稠度往往很高。不液化及粘稠度很高的精液均可使精子陷于完全不能或部分活动状态，既使活动也不能前向运动，而是缓慢地游动或原地摆动，以致不能穿过宫颈。Nilsoil报告在精子数大于2千万／毫升精液的病人中，以精液不液化为唯一异常指标者占lI．8％。也有人报告精液液化异常者占男性不育的1．19％。国内学者报道精液液化异常占男性不育的9．8％，因此，精液液化异常在男性不育中占有重要的地位。
由于凝固或不液化的精液可限制其中，的精子运动，因此，人们试图通过人为造成精液不液化或迟缓液化来达到避孕目的。
Battacharyya(1970)首次报道5％甘氨酸在体内外均有阻止精液液化的作用。阴道内置入甘氨酸浸润的棉球后，在肉眼及显微镜下均可看到精液液化抑制。Syrer等(1972)发现新鲜精液中加入硫酸铜(5×10叫M)可完全抑制其液化。Korcn等观察到锌、镁及钙离子可抑制精液液化的第一阶段。有人对1600种印度植物在2％浓度下进行体外筛选试验，其中90种对鼠精道及附睾内容有凝固作用，49种对已液化的人精液有再凝固作用，作者认为这与植物中含有丰富的鞣酸有关。Ma．ndal等在对101种化合物的筛选中发现，20种能抑制精液液化，18种尚有完全阻制精液液化的效能，其中l0种化合物有良好的杀精作用，它们分别是间硝基苯酚o-05M，对硝基苯酚0．05M，5三甲基苯二酚0．2M，间苯二酚0．4M，高锰酸钾0．2M，FOY一0070．05M，l一萘磷酸钠0．05M，氯化汞0．01M，硝酸铅0．14Ml醋酸双氧铀0．075M。故有学者预测抗精液液化剂特别是兼有杀精作用的抗液化剂是很有发展前途的阴道避孕药。
Vongsorasak等在对棉酚的研究中注意到，0．75—1．25ram浓度的棉酚可延缓人类精液的液化并且性交后试验中穿过宫颈粘液的精子减少，而这一浓度与抑制已液化精液中精子运动的棉酚浓度相似。Vongsorasak等认为棉酚抑制精液液化可能是通过减弱精液中的酶成分对蛋白物质的降解作用所致。由于棉酚还具有抑制精子代谢及获能等作用，因此，有学者认为棉酚很有可能成为一种新的阴道避孕药。
四、精液液化异常与不育的治疗
1．口服药苗氏采用中西医结合治疗精液液化异常，报告15例，治愈9例。其配方为：当归20克，知母20克，赤芍15克，木通l0克，丹皮l0克，乌药10克，黄柏15克，黄芩15克，甘草7．5克，煎服，每日一剂，结合西药蓣茄合剂lo毫升每日三次口服及超短波理疗前列腺。一般用药9—12天，无效者继续服用20天。
李氏采用单纯中药治疗，将精液不液化者分为两类。肾阳虚弱，湿浊下注，清浊不分者，选用丹溪蓖解分清饮加味：川蓖藓30克，益智仁10克，台乌药10克，茯苓15克，车前子10克，石菖蒲8克，桂枝8克，猪苓15克，泽泻lO克，黄芪15克，甘草8克，连服28剂。湿热下注膀胱，欠蓄湿热，气化失司者选用程氏蓖薜分清饮加减；川蓖薜25克，石菖蒲8克，车前子10克，莲子心3克，白茅根30克，茯苓25克，黄芪10克，黄柏ts克，丹参15克，甘草捎10克，服用15剂。李氏报告经用上药后患者精液液化甚至怀孕。
2．注射用药花氏等报告对精液液化异常者采用玻璃质酸酶l，500单位每天一次肌肉注射，连续20天为一疗程，随访8l例，其中已生育者或妇娠者20例。
3．外用药目前外用药较多，其中多是酶制剂，常用的有：
(1)a一淀粉酶有栓剂及混悬液两种。栓剂是于性交后纳入阴道，促使精液液化。Nilson等报告该制剂一般可使精液在20分钟内液化。目前国内尚无该制剂，其配方见表16-1。
混悬液为s％a-淀粉酶Locke液，其中Locke液配方见表16—2。混悬液用法为性交后将混悬液1毫升注入阴道内并使髋部抬高30分钟。
(2)Aleeaire溶解剂(四丁酚醛溶解剂)及Sputolysin(--硫苏糖醇溶于磷酸盐缓冲液)Aleeaire溶解剂是在性交前用注射器将60毫升溶剂注入阴道灌洗，或按精液与溶剂l：1容量比例作人工授精。该溶剂PH与精子活力保持所需之一致，对降低精液粘稠度作用很强。upadhyaya等在对Sputolysin液化精液作用的研究中发现，其对粘’稠精液的溶解作用较cc一淀粉酶及Alevaire溶解剂快而对精子活力影响最小，a一淀粉酶次之。
(3)糜蛋白酶及胰脱氧核糖核酸酶均有报告直接加入精液中可促使其液化或粘稠度减低而对精子活力无影响，可用作精液分析及同种人工授精的液化剂。
4．物理疗法对于迟缓液化后精液粘稠度很高者，可将其精液标本置入加压注射器中，通过18号或19号针头加压注入玻璃容器内，标本再倒回注射器，这样反复5次后精液可与液体相似，而对精子无损伤，可用这种精液作人工授精。
精液液化异常是指在射精后至少半小时精液不能完全液化或超过一小时方开始液化的现象，它包括精液不液化及液化迟缓。自Bunge(1954)首次提出至少有一部分生育力低下或不育者是由于精液液化异常以来，其重要性才逐渐受到重视。人们对液化异常的原因进行了不断探索并从中摸索出一些新的检测液化异常的方法。使精液液化异常作为避孕的手段研究也显示出可喜的苗头。
一、精液液化异常的原因
人类精液具有凝固并在短时间内液化的特征。其中凝固可能在射精前或在射出尿道之前很短的时间内发生，而液化则可能从前列腺分泌液与精囊液接触时就开始发生并且常在5—20分钟内完全液化。精液的这一特征是保护精子功能及正常生育力的一个重要过程。
凝固的精液在光学显微镜下表现为平行排列的纤维形成束，后者相互交错。扫描电镜下可见纤维细长，交织成密集的网，由于网眼很小以至于将其中的精子限制，不能活动。液化时纤维完全断裂并消失，液体中仅见球状颗粒，此时精子非常活跃。电镜下完全液化后的精液中仅能看到纤维变成了不同形状的块状物。Koren等在对人类精液液化机制的研究中，根据形态学及生化分析将精液液化分为三个阶段：第一阶段为肉眼下凝胶状物质的溶解以及超微结构下球状颗粒的消失；第二阶段为溶解的蛋白质降解为肽；第三阶段为肽。降解为氨基酸。
人们多年来的研究认为，精液中存在凝固及液化因子，其中前者主要来源于精囊，后者则主要来源于前列腺，Mandal等最近的研究证实了这一看法。目前已发现多种参与或影响精液液化的因子，其中以蛋白酶系统为最重要，其在精液液化过程中可能起到蛋白水解作用。锌、镁及钙离子可完全抑制精液液化的第一阶段，并能被乙二胺四乙酸．钠(NaEDTA)所逆转，这进一步证实了液化过程是蛋白酶作用下的水解过程，因为重金属是疏基阻滞剂，即酶的抑制剂。螯合物NaEDTA对液化的逆转作用也支持这一论点。
液化因子中的蛋白酶系包括a二淀粉酶、糜蛋白酶样酶、氨基肽酶，胶原酶样酶、溶菌酶、胰蛋白酶、透明质酸酶以及唾液酸转移酶等。其中cc二淀粉酶及糜蛋白酶样酶已用于临床治疗精液液化异常或作为人工授精时的促液化剂。其它酶分别加入液化异常的精液中以加速液代过程并未获得满意的效果，提示精液液化可能需多种酶同时参与。由于精液凝固蛋白带有糖基，因此与精液凝固有关的唾液酸或果糖在精液中的含量可能会影响液化过程。由于液化因子主要来源于前列腺而凝固因子主要来源于精囊，因此，作为液化因子的酶类物质只有在前列腺分泌活动减低时酶活性才减低，从而使凝固因子在精液中相对占优势，液化与凝固因子间的平衡进而被打破，精液表现为液化异常。慢性前列腺炎对前列腺分泌活动减低，精液不液化发生率明显升高，支持这一推断。由于相当一部分慢性前列腺炎患者同时合并有精囊炎，也即同时有精囊分泌活动减低，这样就有可能使凝固及液化因子在同时减低的水平上达到新的平衡，这可以解释为什么有些慢性前列腺炎患者并无精液液化异常。另外，一些体内因素也可影响精液液化，这些因素包括体温、阴道pH、渗入阴道的各种酶和细胞碎片以及由于激素影响而出现在女性生殖道的变化等。精子数量与精液液化无关。
二、精液液化异常的检测
以往对精液液化异常的检测主要是根据形态学来确定的，因而具有一定的主观性并且不适于定量生化等方面的研究。虽然在60年代末及70年代初有学者提出一些新方法但均不理想。
Tauber等总结了前人经验，设计了一种称谓懊法的测定精液液化的方法，近年来广为人们所采用。该法是将网眼为37Ilm的尼龙网布连接于两个相距0．7cnl而平行排列的金属棒下方形成一囊袋(6×2．4cm)，该袋只允许液体及小的颗粒(细胞、精子)通过，凝胶样物质不能通过。在测定液化情况时，将射出后1分钟内的精液倒入袋中，而后将袋子放入一有刻度的小瓶中，间隔一定时间(如2、4、6等分钟)把袋子提起，轻碰瓶壁，量出瓶中的液体量。当凝固的精液全部液化时，瓶中的液体量即为凝固精液的总量，其中每一时间测定的瓶中液体量与总量比的百分数为液化率。将不同时间的液化率制成图即为液化曲线。该法在正常人6分钟内液化率可达35％以上，12分钟内可达60％以上，24分钟达到100％，由于这种测定方法能定量，因而能较准确地反映精液液化的情况，也为从生化方面研究影响精液液化的因素提供了简单、客观、可靠的方法。
Mandal等在研究精液凝固情况时采用了以下公式：
凝固率=总液量-一定时间瓶中液体量/总液量×100
苏联学者对精液液化的测定提出了精液电图测定这一新方法。该法是将精液置于H-333型凝固描记仪的恒温器内，从得到精液的瞬间(T。)开始记录，到图上出现第一次波动的时间为T1／TAB(与精液凝固相对应)。从出现第一次波动到出现最大的波幅时间为T2／TBC(与精液液化相对应)。T=T0+TAc，由凝固相和液化相构成(与精液液化时间对应)。描记出的正常人精液液化电图，见图16—1。
图中最小波幅(Amin)…一弧BD表示凝块密度，最大波幅(Amax)——弧CE表示液化后精液粘度。曲线ADE表示精液液化过程。曲线可以是倾斜的，也可以是陡升的，取决。于液化速度。波幅可用标尺量度数，为精液粘度指数。该法测定的正常值为T；=4’15±lO”，T2=5’50”±10”，T=10’08”±10”，Amax=O．2＋O．001，Amax=3．O±O．2，
该方法排除了主观因素和环境因素的影响，整个过程为电子描记显示图形，因而提高了检测的准确性及可靠性，它还能反映早期肉眼不能观察到的精液变化，确切记录液化过程的始末。
三、精液液化异常与不育在生育控制中的应用前景
精液不液化及液化迟缓均可影响生育力，其中液化迟缓的精液当凝块部分或完全液化后精液粘稠度往往很高。不液化及粘稠度很高的精液均可使精子陷于完全不能或部分活动状态，既使活动也不能前向运动，而是缓慢地游动或原地摆动，以致不能穿过宫颈。Nilsoil报告在精子数大于2千万／毫升精液的病人中，以精液不液化为唯一异常指标者占lI．8％。也有人报告精液液化异常者占男性不育的1．19％。国内学者报道精液液化异常占男性不育的9．8％，因此，精液液化异常在男性不育中占有重要的地位。
由于凝固或不液化的精液可限制其中，的精子运动，因此，人们试图通过人为造成精液不液化或迟缓液化来达到避孕目的。
Battacharyya(1970)首次报道5％甘氨酸在体内外均有阻止精液液化的作用。阴道内置入甘氨酸浸润的棉球后，在肉眼及显微镜下均可看到精液液化抑制。Syrer等(1972)发现新鲜精液中加入硫酸铜(5×10叫M)可完全抑制其液化。Korcn等观察到锌、镁及钙离子可抑制精液液化的第一阶段。有人对1600种印度植物在2％浓度下进行体外筛选试验，其中90种对鼠精道及附睾内容有凝固作用，49种对已液化的人精液有再凝固作用，作者认为这与植物中含有丰富的鞣酸有关。Ma．ndal等在对101种化合物的筛选中发现，20种能抑制精液液化，18种尚有完全阻制精液液化的效能，其中l0种化合物有良好的杀精作用，它们分别是间硝基苯酚o-05M，对硝基苯酚0．05M，5三甲基苯二酚0．2M，间苯二酚0．4M，高锰酸钾0．2M，FOY一0070．05M，l一萘磷酸钠0．05M，氯化汞0．01M，硝酸铅0．14Ml醋酸双氧铀0．075M。故有学者预测抗精液液化剂特别是兼有杀精作用的抗液化剂是很有发展前途的阴道避孕药。
Vongsorasak等在对棉酚的研究中注意到，0．75—1．25ram浓度的棉酚可延缓人类精液的液化并且性交后试验中穿过宫颈粘液的精子减少，而这一浓度与抑制已液化精液中精子运动的棉酚浓度相似。Vongsorasak等认为棉酚抑制精液液化可能是通过减弱精液中的酶成分对蛋白物质的降解作用所致。由于棉酚还具有抑制精子代谢及获能等作用，因此，有学者认为棉酚很有可能成为一种新的阴道避孕药。
四、精液液化异常与不育的治疗
1．口服药苗氏采用中西医结合治疗精液液化异常，报告15例，治愈9例。其配方为：当归20克，知母20克，赤芍15克，木通l0克，丹皮l0克，乌药10克，黄柏15克，黄芩15克，甘草7．5克，煎服，每日一剂，结合西药蓣茄合剂lo毫升每日三次口服及超短波理疗前列腺。一般用药9—12天，无效者继续服用20天。
李氏采用单纯中药治疗，将精液不液化者分为两类。肾阳虚弱，湿浊下注，清浊不分者，选用丹溪蓖解分清饮加味：川蓖藓30克，益智仁10克，台乌药10克，茯苓15克，车前子10克，石菖蒲8克，桂枝8克，猪苓15克，泽泻lO克，黄芪15克，甘草8克，连服28剂。湿热下注膀胱，欠蓄湿热，气化失司者选用程氏蓖薜分清饮加减；川蓖薜25克，石菖蒲8克，车前子10克，莲子心3克，白茅根30克，茯苓25克，黄芪10克，黄柏ts克，丹参15克，甘草捎10克，服用15剂。李氏报告经用上药后患者精液液化甚至怀孕。
2．注射用药花氏等报告对精液液化异常者采用玻璃质酸酶l，500单位每天一次肌肉注射，连续20天为一疗程，随访8l例，其中已生育者或妇娠者20例。
3．外用药目前外用药较多，其中多是酶制剂，常用的有：
(1)a一淀粉酶有栓剂及混悬液两种。栓剂是于性交后纳入阴道，促使精液液化。Nilson等报告该制剂一般可使精液在20分钟内液化。目前国内尚无该制剂，其配方见表16-1。
混悬液为s％a-淀粉酶Locke液，其中Locke液配方见表16—2。混悬液用法为性交后将混悬液1毫升注入阴道内并使髋部抬高30分钟。
(2)Aleeaire溶解剂(四丁酚醛溶解剂)及Sputolysin(--硫苏糖醇溶于磷酸盐缓冲液)Aleeaire溶解剂是在性交前用注射器将60毫升溶剂注入阴道灌洗，或按精液与溶剂l：1容量比例作人工授精。该溶剂PH与精子活力保持所需之一致，对降低精液粘稠度作用很强。upadhyaya等在对Sputolysin液化精液作用的研究中发现，其对粘’稠精液的溶解作用较cc一淀粉酶及Alevaire溶解剂快而对精子活力影响最小，a一淀粉酶次之。
(3)糜蛋白酶及胰脱氧核糖核酸酶均有报告直接加入精液中可促使其液化或粘稠度减低而对精子活力无影响，可用作精液分析及同种人工授精的液化剂。
4．物理疗法对于迟缓液化后精液粘稠度很高者，可将其精液标本置入加压注射器中，通过18号或19号针头加压注入玻璃容器内，标本再倒回注射器，这样反复5次后精液可与液体相似，而对精子无损伤，可用这种精液作人工授精。
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